A batalha mais importante do mundo
O vigia noturno Larry está de volta. As aventuras de Uma Noite no Museu começaram no Museu de História Natural de Nova Iorque e continuam desta vez no Museu Smithsonian de Washington. A descoberta de um pergaminho mágico dá vida aos objetos do museu.
Em Uma Noite no Museu 2, o protagonista viaja à capital dos Estados Unidos para reativar o maior complexo de museus do mundo. Como aconteceu em Nova Iorque, os objetos e esculturas expostos nas salas se tornam reais e aí começa a bagunça e a diversão.
Napoleão e Al Capone
Na sequência aparecem personagens históricos de quase todas as épocas como Átila, Abraham Lincoln e Albert Einstein. Ivã o Terrível, Al Capone e Napoleão Bonaparte são alguns dos que voltam à vida e participam da maior batalha do mundo junto com Kahmunrah, irmão de um antigo faraó egípcio.
O papel de parede de Uma Noite no Museu 2 enfeita o computador com um retrato do pérfido e trapaceiro irmão do faraó. Divirta-se com o Kahmunrah e vigie a tela. Quem sabe o personagem se torna real e volta à vida?